METABOLIT SEKUNDER

ALKALOID

Metabolit Sekunder yang bersifat basa

Fungsi :

• Antipiretikum ( demam )
• Anthelmintikum ( anti cacing )
• Analeptikum
• Antiparasit ( antiplasmodium ),
• Antiradang ( Inflamasi )
• Antiasma,Antibatuk( antitusif )
• Insektisida
• Apetikum

( meningkatkan/menurunkan nafsu

makan )

• Antikolik ( mules,meredakan kejang otot polos )
• Narkotikum
• Stimulansia ( merangsang Sistem Saraf Pusat )
• Diaphoretik; memacu keluarnya keringat
• Emetikum ( merangsang muntah )
• Diuretikum (Merangsang keluarnya urine )

Pencetus nama Alkaloid

MEISNER, Abad 19 :

• Senyawa bereaksi basa
• Bukan kelompok basa

Alkaly = bahasa Arab ;Soda ( basa)

Eidos = bahasa Greek;penampilan

True Alkaloid (Alkaloid Sejati )

Pseudo Alkaloid	Proto Alkaloid
Terbentuk dalam tanaman dari turunan asam aminomisalnya : β-Skitantina, Paravilina	Strukturnya bukan berupa cincin heterosiklik( karenanya berbentuk linier ) contoh : Meskalina,Betanina, Serotonina

Alkaloid Sulit didefinisikan karena Struktur, khasiat dan sifat-sifatnya tidak seragam

Alkaloid tersebar luas pada :

• Angiospermae ( Tanaman bunga )
• Monocotyledonae
• Gymnospermae ( Tanaman rendah contoh : paku,lumut )

ANGIOSPERMAE

1. Apocynaceae

Contoh :

a. Reserpina (Alkaloid ),spesiesnya

Serpentina dari tanaman

Rouvolfia serpentina ( Pule Pandak ) ;

khasiat menaikkan tekanan darah

b. Vinblastina ( Alkaloid ) dari

Catharantus Roseus ( Tapak Doro );

khasiat anti kanker yang banyak

alkaloidnya yang bunganya putih

tengahnya merah

2. Leguminoseae ( Polong-polongan

Contoh :

Cassia alata ( Ketepeng Kebo )

Albizia fakataria ( Sengon Laut )

3. Papaveraceae

Contoh : Papaver somniferum ( Candu )

Alkaloidnya Morfina

4. Ranunculaceae ( Goldenseal )

Hydrastis canadensis ,Tanaman luar

Negeri, Alkaloidnya Hidrastina

5. Rubiaceae

Cinchona succirubia ( Kina ); Khasiat

Antimalaria;Kinina (Alkaloidnya)

Cephaelis ipecacuanha ( Ipekak ) ;

Khasiat ,merangsang muntah ;Emetina

( alkaloidnya )

6. Solanaceae ( Terung-terungan )

- Nicotina tabacum ( Tembakau );

Nikotina ( alkaloidnya )

- Solanum lycopersicum (Tomat) ;

Tomatina ( alkaloidnya )

7. Berberidaceae

Tanaman; Berberis canadensis;

Tanaman luar negeri (Subtropis)

Berberina ( alkaloidnya )

8. Rutaceae

Pilocarpus jaborandi,Keluarga jeruk;

khasiat menurunkan tekanan darah

Pilokarpina ( alkaloidnya )

9. Piperaceae

Piper Sp , Keluarga Merica; Piperina

(alkaloidnya), dapat mengiritasi mukosa

Pipi,Piper betel ( Sirih ) tidak boleh

diberikan pada remaja perempuan

karena dapat mengiritasi membran

mukosa rahim

10. Theaceae ( Teh )

- Camellia Sinensis penghasil alkaloid

Kafeina

11. Erythroxylaceae, Kokaina ( anestesi

lokal ),tanaman Erythroxylon coca

memberikan efek euphoria

( kegirangan )

12. Sterculiaceae

Theobroma caccao ,Cola nitida

Alkaloidnya Kafeina

13. Loganiaceae

Strychnos nux vomica,penghasil

alkaloid Strikhnina (rasanya

pahit,dibasuh air ga’ hilang)

14. Palmae/Aracaceae

Satu-satunya yang menghasilkan

alkaloid Arekolina adalah

Areca catechu ( Pinang )

MONOCOTYLEDONAE

- Amarylidaceae

Contoh : Amaryllus Sp

- Liliaceae

Contoh : Aloe vera

GYMNOSPERMAE

Taxoceae

- Taxus Baccata ( Pakis );anti kanker

PENAMAAN ALKALOID

Generik

Spesifik

Penemu

Aktivitas

Daerah

Generik

Diambil dari nama Genus,Contoh :

Nicotina tabaccum → Nicotina

Atropa belladonna → Atropina

Spesifik

Diambil dari nama spesies contoh :

Erythroxylon coca → Kokaina

Penemu

Contoh : Punica granatum ( delima ) → Peletierina

Daerah

Contoh : Cinchona succirubra→Kinina

Aktivitas ( Efek Farmakologis )

Cth : Cephaelis ipecacuanha (emetikum)

→ Emetina

Semua alkaloid mengandung Nitrogen Berdasarkan kedudukan atom N

N 1′ ( RNH₂ ) yaitu mescaline

N 2′ ( R₂NH)yaitu ephedrine

N 3′ ( R₃N) yaitu atropine

N 4′ ( R₄N⁺X^- ) yaitu tubecurarine

Manfaat bagi Tanaman

• Bahan berbahaya,pengusir hewan perusak
• Bahan penetral racun untuk diri sendiri
• Pengatur tumbuh
• Bahan pemasok Nitrogen

Kelompok I

Piridina Piperidina

Kuinolina Isokuinolina

Kelompok II

Indol Pirolidina

Kelompok III

Tropana

Definisi Alkaloid:

• Senyawa alam ( “Nat Pro” )
• Terkandung dlm tanaman dan hewan
• Berupa Senyawa Organik
• Strukturnya terkandung atom nitrogen
• Mempunyai efek farmakologis
• Sifat basa dan rasanya pahit

Kelompok I

Alkaloid	Spesies	Famili
Arekolina	Areca catechu	Aracaceae
Lobelia	Lobelia inflata	Lobeliaceae
Nikotina	Nicotina tabaccum	Solanaceae
Kinina	Cinchona succirubia	Rubiaceae
Morfina	Papaver somniferum	Papaveraceae
Emetina	Cephaelis ipecacuanha	Rubiaceae
Hidratina	Hydrastis canadensis	Ranunculaceae

Kelompok II

Alkaloid	Spesies	Famili
Ergotamina	Clavicep purpurea Secale cereale	Clavicipitaceae Graminae
Strikhnina	Strychnos nux vomica	Loganiceae
Reserpina	Rouvolfia serpetina	Apocynaceae
Vinblastina	Catharanthus roseus	Apocynaceae
Yohimbina	Pausinystalia yohimbe	Rubiaceae
Pilokarpina	Pilocarpus jaborandi	Rutanaceae

Kelompok III

Alkaloid	Spesies	Famili
Kafeina	Cola nitida Coffea arabica Camellia sinensis Theobroma caccao	Sterculiaceae Rubiaceae Theaceae Sterculiaceae
Atropina	Atropa belladonna Erythroxylon coca	Solanaceae Erythroxyloceae

Sifat-Sifat Alkaloid

- Dalam bentuk Phanerogamic jarang

Cryptogamic

Phanerogamic ; tanaman biji

Cryptogamic ; ga’ ada biji, sebatas spora cth : jamur,paku

- Bentuk Garam ( dg asam organik/asam anorganik ) kadang-kadang ( jarang ) berbentuk basa bebas,ester, amida, kombinasi glikosidik

- Satu spesies,lebih dari satu alkaloid→kina→12 alkaloid

- Ekstraksi dg berbagai pelarut tergantung sifatnya

Garam alkaloid → Air + asam encer

Alkaloid basa → Organik + basa

Identifikasi

Fenolik : + NaOH/KOH → Larut

+ FeCl3 atau alkilasi atau asilasi → warna

Alkohol : + Fosfor HCl /Tionil HCl → oksidasi, dehidrasi

Karboksil : + amonia atau esterifikasi

Metoksil : + asam iodad → metil iodida ( kuantitatif )

Metilena-dioksil : dengan reaksi pembebasan formaldehida

Umum :dipecah dulu menjadi bagian kecil

-Alkaloid ; Struktur kompleks,hati2 dlm me-nyari belladona : dekomposisi hidrolitik ;rasemisasi hiosiamina → atropina

- optis aktif ; memutar bidang polarisasi karena alkaloid mempunyai atom C yg khiral

- alkaloid umumnya kristalin,tak berwarna

- mengandung carbón,hidrogen,Oksigen, Nitrogen

-Bntk basa tak larut dlm air bntk garam larut dalam air

Keberadaan Alkaloid

- Dlm Binatang sejenis rusa : Muskopiridina

-Binatang Sejenis berang2: Castoramine

-Dlm Sex Feromonserangga : Turunan pirol

-Dlm Kera merah : Saksitoksina

-Dlm Mikroba : Piosianina (Pyocyanine)

-Dalam jamur ergot : Khanoklavina

-tanaman rendah ;lycopodium : Lycopodine

Contoh : I. ALKALOID KELOMPOK I

1. Alkaloid Piridina

Nikotina;

True alkaloid ( C₁₀H_14­N₂)

- Kelompok Piridina

Konstituen : Alkaloid Utama (John Nicott)

Alkaloid lain : ( dalam Jumlah kecil) Nikotimina,Nikotelina,Nikoteina,Anabasina,Anatabina,Nor Nikotina

Juga Senyawa : Pirolidina,Piperidina

Zantaranya :

Asam Nikotinat Nikotinamida

Berguna U/ Penyakit Pelagra

Nikotin Sifatnya:

LD₅₀ Oral pada tikus ; 55 mg/Kg BB

MLD iv ( intra vena ) ; 1,0 mg / Kg BB

Guna

- Sebagai Insektisida; Di AS 40 % Lar.Nikotina Sulfat ( Black Leaf 40 ) →

Insektisida sebagai racun kontak ;bentuk sabun bersama laurat,oleat naftenat

- Sebagai racun lambung dikombinasikan dg bentonit,nikotin tidak menyebabkan kanker,yang menyebabkan kanker itu tarnya(pembakaran yg tdk sempurna)

Toksisitas :

> Lokal iritasi

> pusing,mual,muntah,bingung,gemetar, kejang, bentuk basa diabsorbsi lewat membrana mukosa dan kulit ,bentuk garamnya tidak

Mekanisme Rx :

Mempengaruhi resepptor ganglonik Kholinergik pada ganglia Otonom,medula Adrenalis,Neuromuskular junction dan Otak

Penggunaan Kronis →mempengaruhi psikis seseorang.

Biosintesis dari :

2. Alkaloid Piperidina

a. Koniina ( Pseudoalkaloid )

Keluarga Seledri

Cth : Conium maculatum ( Apiaceae)

Konstituen :

Utama : Koniina ( mempunyai nilai medis )

Alkaloid lain :

γ-Koniseina,

Konhidrina,

N-metil-Koniina,

N-metil-Konhidrina,

Pseudokonhidrina,

Konhidrinona

Guna :

- Anti Neuralgia

- Sedativum ( Penenang )

- Analgetikum ( Nyeri )

- Epilepsi ( meredakan kejang )

- Mengakibatkan paralisis otot

Mekanisme Rx :

Efek Koniina adalah sbg Bloker Neurotransmisi pada ganglion dan neuromuskular junction

Sifat2 :

- Diudara menjadi gelap→ polimerisasi

- Buahnya + KOH → bau tikus

Toksisitas ( 120 mg→ fatal )

- Lemas,Lesu,pusing,mual, lelah bernafas,paralisis,pingsan,mati

Biosintesis

Prekursor bukan dari asam amino tapi

Dari 4CH₃COOH

b. Peletierina ( C₈H₁₅NO )

Cth : Punica granatum (delima)

Punicaceae yang dimanfaatkan :kulit akarnya

Alkaloid Utama : Peletierina

Alkaloid lain :

Isopeletierina,

pseudopeletierina,

metilpeletierina,

metil-Isopeletierina

Juga pada kulit buah terdapat :

β-Karoten ,tanin, Saponin, polifenol, flavonoid, asam galat,

Asam-asam lemak herbal : puniglukonina,Asam Punikat,Punikalin,Punikakortein

Sifat2 :

LD₅₀ i.v pada kelinci : 40 mg /Kg BB

Guna

Infeksi Cacing pita

Kegunaan lain : antioksidan, antiradikal bebas ,antidiare, batuk,anthelmintikum, penyegar(analetik)

Toksisitas

- Mydriasis: Mata berair

- Partial Blindness (rabun)

- Violent headaches( nyeri kepala )

- Vumiting ( mual )

- Diarrhea

- Muscular Twitchings (pergerakan tak terkendali)

- Convulsions ( Kejang )

- Dosis besar → paralisis

c. Piperina (C₁₇H₁₉NO₃)

Kandungan aktif :

- Minyak Atsiri

- Alkaloid penting : Piperina

Alkaloid lainnya : Khavisina,piperidina, piperanina,piperetina,peperilina

- Amilum lignan ,Metil Prolina, As. Lemak

Guna :

- Stimulansia→ Keringat

→ Ludah

→ Angin perut

- Stomachicum,Sesak Nafas

- Antihipotensi,Antiparasit/Antimalaria,

- Antiseptik,merangsang libido,

- Mengiritasi mukosa→ pengencer dahak

→ Bronkhitis

Efek yang tidak diinginkan

- Merangsang regenerasi sel-sel hepar secara agresif

- Menaikkan tekanan darah

Mekanisme Rx :

Stimulansia Susunan Saraf Pusat

LD₅₀ Subcutan Kelinci 500 mg /Kg BB→ Cukup aman

3. Alkaliod Kuinolina

Kinina → True alkaloid

Cinchona succirubra L ( Rubiaceae )

Penamaan:

Cinchona : Putri Cinchon

Succirubra : Red Juice

Ledgerina : Charles Ledger

Konstituen :

Alkaloid utama :
Kuninina ↔ Kuinidina

cerminnya

Sinkhonina ↔ Sinkhonidina

Guna :

- Sebagai Antiparasit

- Lebih mengarah mencegah daripada mengobati malaria

- Menghambat penjedalan darah

- Analgesik dan antipiretikum

- Relaksasi otot sklelet ( mis. Pd keseleo)

- Antiamuba

- Antiseptik

- Adstringensia dan anestesi lokal pada kasus pemakaian dikulit

- memacu pertumbuhan rambut

Toksisitas

- Tinitus (Telinga berdenging = Sinkonisme) - Daya pengdengaran berkurang

- Daya penglihatan berkurang

Mata kabur,membedakan warna tdk jelas

- Flushing ( wajah kemerahan)

- Headache ( nyeri kepala)

- Dizziness ( Pening kepala

- Epitaksis ( gampang mimisan )

Efek Samping

- Hepatotoksis = membebani hepar

- Sinkonisme = telinga berdenging

- menurunkan pendengaran

- menurunkan penglihatan

4. Alkaloid Isokuinolina

Opium

Papaver somniferum → hasil sadapan kapsul buah poppy mentah

Opium( Greek = OPION ) = Jus Poppy

Papaver = nama lain untuk poppy

Somniferum= bahan pengantuk

Pertama kali ditanam dimediteranian disana opium pertama kali diproduksi sekarang diproduksi komersil dibeberapa negara baik legal maupun ilegal ,pusat perdagangan opium berada disegitiga emas.

Macam-macam opium

- Opium Turki

Dipasarkan ke amerika bentuk cetakan sprt kue menyerupai batubata berat 2 kg mengandung 12-24 % morfina anhidrat

- Opium India

Diproduksi di Ghazipur, berupa pemasok opium dunia, cake lunak = 5 Kg, kadar morfina 10 %

- Opium Cina

Paling tidak memenuhi persyaratan,bentuk cake bulat, kadar morfina 4-8 %

Konstituen

Diekstraksi dari getah candu :

Morfina → 4-21 % ( Analgetikum )

Kodeina → 0,8-2,5 % ( Antitusivum )

Thebaina → 0,5-2 % ( Antitusivum )

Papaverina → 0,5-2,5 % ( Antikolik )

Opium mengandung asam mekonat : 3-5% atau kombinasi dg morphin,codein,atau alkaloid.Keberadaan asam mekonat digunakan u/ mendeteksi adanya opium

Guna Opium

- Stimulansia → diikuti depresi

Aksinya terhadap SSP,dlm bntk serbuk

Serbuk opium : bahan baku pmbuatan pulvis doveri,TOL,dan Camphorated Opium Tincture

Sedian Pulvis Doveri; Serbuk halus Ipekak,serbuk Opium,dan serbuk kasar laktosa sebagai diaphoretikum,opium menambah khasiat ipekak ( dilatasi kapiler pada kulit );Dosis: 300 mg

Biji Poppy

Biji : Bahan pengembang

Minyak : bahan pembawa sedian injeksi

II. ALKALOID KELOMPOK II

1. Alkaloid Indol

Contoh :

-Rouvolfia serpentina L.Bentham( Pule Pandak ) Apocynaceae, Reserpina (Alkaloid nya),Guna : Antihipertensi,penenang; yang dipanen akarnya; habitat: di india,dan Indonesia

-Catharantus Roseus ( Tapak Doro ), Vinkristina,Vinblastina ( Alkaloidnya ) Guna : antikanker; yang dipanen : herba

- Strychnos nux vomica Linne

Loganiaceae ;alkaloid Strikhnina,brusina

Guna : Stimulansia SSP ( Racun !!!)

- Physostigma venenosum; Leguminosae Physostigma = Stigma yang menggelembung

Venenosum = penuh dg racun

Konstituen ; Physostigmine,esceramine,geneserme, physovenine

Guna : penghambat kholinesterase reversible u/ mengatasi glaukoma= 0,25% Ointment

Habitat : Afrika

- Secale Cereale

Kelompok Graminae: rumput-rumputan dari sklerotium hama claviceps purpurea ( Hyporeaceae/Clavicipitaceae) Konst: Ergovina,Ergotanina,Ergotoksina,Hidergina, dihidroergotamina,metilsergida,lysergic acid, diethylamide (LED)

Guna : Menghentikan pendarahan setelah melahirkan

Habitat : Spanyol,Rusia

2. Alkaloid Imidazol

Pilocarpus jaborandi Holmes

Rutaceae

Konstituen : Pilokarpina

Guna : Bahan Kholinergik,Ganglionik,Blocking Agent,Glaukoma;

Yang dipanen : Daunnya

III. ALKALOID KELOMPOK III

1. Alkaloid Purina

- Cola nitida; Sterculiaceae; yang dipanen : kotiledon; Konstituen : Kofeina, Theobromina;Guna Stimulansia SSP

- Coffea arabica; Rubiaceae; yang dipanen : bijinya Konstituen : Kofeina,teofilina; Guna : Stimulansia SSP,Asma

- Camellia Sinensis ;Theaceae; yang dipanen : daunnya Konstituen : Kofeina, teofilin,katekina

Guna : Stimulansia SSP,penurun tekanan darah,diuretikum

- Theobroma caccao Sterculiaceae; yang dipanen : bijinya; Konstituen : Theobromina Guna : Stimulansia SSP, diuretikum,anti kejang otot polos

2. Tropena

- Atropa belladonna, Hyoscyanus niger,Datura stramonium,Datura metel ( Solanaceae ); yang dipanen daun dan bunganya ; Konst: Atropina, Hiosianina,Skopolamina

Guna : Pereda Kejang,Penekan Syaraf

- Erythroxylon coca; Erythroxylaceae yang dipanen : daunnya ; Konstituen :Kokaina

( anestesi lokal ),memberikan efek euphoria ( kegirangan )

III. ALKALOID LAINNYA

1. Alkaloid Amina

- Ephedra sinica; Gnetaceae; dikenal dengan nama Ma Huang; Konst: Ephedrine,yang dipanen : herba

Guna :Sebagai Bronkhodilator

- Colchicum Autumnale;Liliaceae,yang dipanen bijinya;Konstituen : Kolkhisina

Guna : Penekan nyeri sendi ( Gout )

2. Alkaloid Steroid

- Veratrum Viride Aitun ( Rutaceae )

Konstituen : Cevadina, Veratrosina, Germidina

Guna : Hipotensive,penekan jantung,sedativum,yang dipanen : Rhizoma, - Aconitum napellus ( Ranunculaceae)

Konstituen : Aconitine; Guna : efek pada jantung; Lebih sering digunakan sebagai analgetik;yang dipanen : Umbi akar